以患者為中心的藥物開發的下一步是什麼?FDA宣布最終PFDD會議,BIO建議更廣泛地使用收益-風險框架

2015年7月1日

詹姆斯·e·瓦倫丁* -

FDASIA的製定,包括PDUFA的第五次重新授權,真正將患者參與納入雷達,超越一些傳統活躍的疾病社區(如。艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經係統疾病)。FDASIA第1137節,關於患者參與醫療產品討論的規定,導致FDA尋求輸入“策略,以征求患者的意見在…開發過程,並在監管討論中考慮患者的觀點”(參見我們之前的報道在這裏).與此同時,CDER和CBER一直忙於履行其在2013-2017財年就特定疾病領域主辦至少20次以患者為中心的藥物開發(PFDD)會議的承諾。

2015年7月2日,CDER/CBER將宣布作為PDUFA V下PFDD倡議的一部分,選擇最後一組疾病區域覆蓋:

  • 斑禿
  • 自閉症
  • 遺傳性血管性水腫
  • Non-tuberculous分枝杆菌感染
  • 接受過器官移植的病人
  • 牛皮癬
  • 與周圍神經病變相關的神經性疼痛
  • Sarcopenia

加上這8次會議,FDA的目標是總共舉行24次會議——比FDA在PDUFA V下承諾的最低20次多4次。

PFDD會議幫助推進了一種係統的方法,以收集患者對其病情和治療方案的輸入,並提供了FDA認為的“治療背景”,以權衡研究產品對特定疾病的益處和風險。這是通過將PFDD會議合成的信息納入結構化收益-風險框架(sB/R)的前兩行(見下文)來實現的。該框架於2015年3月在CDER對NME nda和原始BLAs的評審中推出。

Benefit-RiskTable

然而,似乎有一個行業貿易組織認為sB/R框架是一個更實用的平台。在一個白皮書生物技術產業組織(BIO)(不久將更名為生物技術創新組織)於2015年6月發布了該報告,該行業組織建議,在讚助商和FDA之間進行閉門討論時,將患者的觀點作為決策的標準組成部分。在BIO看來,sB/R框架具有作為患者輸入和監管決策之間的橋梁的潛力。但為了使其發揮作用,患者的輸入應該在啟動開發項目時就開始,而且sB/R框架需要在發起人和FDA的考慮中盡早並經常使用。

BIO白皮書提供了一套全麵的建議,將患者反饋納入sB/R框架,並在產品生命周期的關鍵時刻使用該框架,以確保監管決策的關鍵判斷領域的透明度。以下是這位博主發現的一些值得注意的建議,它們將患者的視角帶入了開發生命周期的早期:

早期開發(前期研發至第一階段)

在開發的早期階段,讚助方有能力在收益-風險框架的背景下描述新藥的開發原理,並使用該信息篩選化合物。為了從患者那裏獲得輸入,BIO建議發起人考慮與患者和護理人員的代表團體(包括患者倡導團體)組織會議,圍繞疾病的負擔和當前的治療方案進行對話。這些信息將被總結在sB/R框架的前幾行。在這個早期階段,定性活動的範圍似乎與fda主持的PFDD會議上的討論相似。

此外,BIO建議發起人采用方法收集可用於監管決策的可靠和有代表性的數據,如患者調查和聲明選擇研究,以評估患者的偏好和利益-風險考慮的觀點,並將這些信息整合到框架總結中。

到目前為止,這種納入患者視角的定量方法僅被FDA批準用於醫療器械的審查(參見我們對患者偏好信息草案指南的報道)在這裏).然而,患者倡導團體已經主動收集患者偏好信息,用於藥物審查(例如,家長項目肌肉營養不良症的風險承受能力調查),CDER官員建議,在未來的PFDD迭代中將考慮“更係統地收集患者經驗”。

總之,BIO認為,在提交給FDA的報告中納入這些患者的觀點(例如,裏程碑會議的簡報材料)將有助於主辦方和FDA形成對現狀的一致認識。它還可以提供一個機會,在發展初期確定和討論雙方之間可能存在的意見分歧。

中後期臨床開發(階段2至nda /BLA前)

在這裏,研究藥物的目標效益-風險概況將繼續進行調查和完善,因此重點轉移到設計注冊試驗,以理想地反映出讚助商和FDA在臨床背景上的觀點一致。BIO認為sB/R框架在促進這一不斷發展的對話方麵發揮了作用。

為了準備第二階段結束的會議,BIO建議發起人在開發過程中出現的數據背景下,從患者組織獲得進一步的患者偏好輸入。這將允許讚助商深入了解對候選藥物的不斷發展的觀點。BIO建議采取保密協議等措施來保護任何機密商業信息。這種定性和定量的患者反饋將總結在sB/R框架的最下麵三行,以及總結評估。該建議的新穎之處在於,它擴展了對患者輸入的包含,使之超越了框架的前兩行所包含的上下文信息,現在包括了特定於產品的輸入。

BIO建議將更新的sB/R框架包含在2期結束的會議文件中,以作為FDA早期傾聽患者聲音的機會,因為它涉及特定的候選藥物的益處和風險屬性,以及3期臨床試驗開發考慮因素(例如,規模和複雜性,招募和注冊策略,終點的使用,臨床結果測量)。

通過sB/R框架,分享患者觀點,以及簡要總結現有數據和主辦方考慮的其他因素的其他機會包括在nda /BLA前和其他後期會議以及谘詢委員會會議上。BIO還要求FDA在批準時將sB/R框架整合到決定備忘錄中,以傳達FDA決定背後的原因,如考慮了哪些好處、風險或其他因素,以及如何權衡這些因素。在提交完整回複函的情況下,BIO要求FDA向讚助商提供這些相同因素的框架文件,但不向公眾發布該信息。

切換到PDUFA VI

雖然BIO的建議可以在任何時候實施,但為了獲得FDA的認可,有機會在PDUFA下一次再授權的談判期間提出和討論這些建議。FDA正在舉辦一個公開會議,啟動重新授權程序。一旦開始實施,工業界和其他利益攸關方,包括患者維權團體,將有機會參與這一過程。PFDD的第二次迭代肯定會成為熱門話題。

*隻在馬裏蘭州錄取。在特區申請未決期間,由事務所監督工作。