FDA發布通知以從其批量清單中刪除物質I第503B節外包設施……讓我們看接下來會發生什麼

2019年3月24日 經過卡拉·帕爾默(Karla L. Palmer)-

去年,我們發布了有關FDA決心在其批量外包設施中納入某些提名物質1的爭議。Recall that in 2017, after FDA approved Endo/Par’s Vasostrict® finished drug product, several entities nominated active pharmaceutical ingredient vasopressin for inclusion on FDA’s Section 503B Bulk Substances List 1. After review of the nominations, FDA added vasopressin to Bulks List 1 in mid-2017. Next, FDA’s nomination and listing process (already the subject of two Agency revisions and “redos” since 2014, blogged about這裏)停止。提名過程和列表本身是(並且仍然)是涉及FDA,Endo Pharmaceuticals及其子公司PAR無菌產品的有爭議訴訟的主題,以及外包設施雅典娜製藥解決方案。

在提議在2018年3月更改提名程序之後(這裏),繼續在訴訟反對Endo/Par帶來的FDA,FDA收到了大約60個行業評論。它發布了2019年3月4日第503B條提名過程的最終指南(這裏)。FDA對這60條評論的回應說,它在最終指南文件中做出了某些更改;但是,這些變化不會改變過程其中FDA打算參與審查提名物質。相反,FDA關於提名過程的最終指南更詳細地解釋

how Congress’ limitation on bulk drug substances that can be used in compounding under section 530B helps preserve the integrity of the new drug approval process, and identifie[s] the process to request that FDA identify or remove a bulk drug substance from that list after the Agency has made a final determination with respect to that substance….

同時,FDA發布了關於提名過程的最終指南,FDA發布了另一份最終指南文件,這次刪除了FDA的臨時散裝清單中的兩種散裝物質1:加壓素和鹽酸尼卡迪平(此處)。

FDA在解決使用加壓素的更具爭議性的主題中,還指出,其收到的提名和評論並未確定商業可用的VasoStrict®屬性,使其“醫學上不適合患者”,並且複合產品打算“打算”地址”該屬性。FDA還指出,化合物提出的提議將“現成的”配方複合與商業上可用的VasoStrict®產品相比,以提高處方者或醫療保健提供者的效率,或解決批準的藥物可能因醫療服務而處理的可能性專業人士不是使用散裝物質的“臨床需要複合藥物的臨床需求”。

毫不奇怪,外包設施雅典娜藥房解決方案有限責任公司根據《行政程序法》針對FDA和其他人提起訴訟,並提起了FDA的大量確定(在FDA的聯邦公告在宣布其血管加壓素決定的同一天)提起訴訟。盡管雅典娜最初尋求立即從哥倫比亞特區的地方法院立即禁止禁止FDA執行其血管加壓素確定,但FDA已同意不針對雅典娜的執法行動,直到在地方法院對雅典娜的使用下,直到地區法院對案情的裁決作出決定whether FDA’s actions removing vasopressin from its Bulks List 1 were appropriate.

在它的備忘錄支持其動議進行簡易判斷根據2019年3月18日提起的訴訟的優點,雅典娜指出,加壓素已在醫療保健中用於近一個世紀以治療威脅生命和緊急情況。雅典娜(Athenex)認為,FDA決定將成分排除在其批量清單之外,因為“製藥公司正在使用它來製作品牌藥品……FDA認為醫生應該選擇使用而不是雅典娜的複合加索蛋白藥物產品。”

雅典娜認為,FDA誤解了國會關於是否有“臨床需求”的“純語言”指令物質作為“指示FDA決定醫生是否應始終選擇現有的品牌產品,而不是用該物質製造的任何複合產品。”除其他問題外,FDA的加壓素確定錯誤地侵入了醫學實踐。此外,由於加壓素確實是批準的藥物的組成部分,因此FDA“正式承認”加壓素是一種活躍的藥物成分,可滿足患者的“臨床需求”。雅典娜還認為,“批量藥物”的法定定義的普通語言證實了第503B條所需的臨床需求詢問的主題是活性藥物成分,而不是成品藥品。

接下來,雅典娜(Athenex)認為,其加壓素複合的配方在FDA上錯誤和任意忽略的臨床意義方式中與VasoStrict®不同。首先,與市售藥物不同,雅典娜的加壓素配方是在現成的配方中提供的,因此避免了Vasostrict的16步管理過程。此外,正如其自己的標簽上所述,VasoStrict®在對氯丁醇過敏和雅典娜的加壓素沒有過敏的患者中禁忌。雅典娜認為,當FDA確定從第503B節的批量清單1中取出加壓素時,任意忽略了這些臨床上的顯著差異。

我們期待審查FDA對雅典娜的備忘錄的反對,並觀看這個長期運行的“ David versus Goliath”傳奇中的接下來會發生什麼。